Profil
Forschungsschwerpunkt ist der CBCVHL Ubiquitin-Protein-Ligase-Komplex aus höheren Eukaryonten. Das von Hippel-Lindau (VHL) Tumor-Suppressor-Protein ist die substratbindende Untereinheit von CBCVHL. Funktionsverlust des VHL-Proteins ist die Ursache für das familiäre VHL-Krebssyndrom sowie für verschiedene sporadische Krebserkrankungen, unter anderem Nierenzellkarzinome. Unsere Arbeitsgruppe untersucht Assemblierung, Struktur und Funktion von CBCVHL. Dazu wird ein In-vitro-System etabliert, das die quantitative biochemische Analyse der Effekte Tumor-assoziierter VHL-Mutationen sowie des Funktionsmechanismus von CBCVHL ermöglicht. Ein anderer Schwerpunkt ist die Identifizierung und zellbiologische Untersuchung neuer Ubiquitinierungssubstrate von CBCVHL und homologer Ubiquitin-Protein-Ligasen in Säugern und in Hefe.
In einem weiteren Projekt werden zelluläre Funktionen von Proteinen mit der ubiquitin-ähnlichen UBX Domäne untersucht. Diese Proteine interagieren mit dem molekularen Chaperon p97 (VCP, CDC48) und sind vermutlich substratspezifische Adaptoren in bekannten und noch zu identifizierenden p97-abhängigen Prozessen.